Terapia Sistémica

Las terapias sistémicas son medicamentos que pueden eliminar las células cancerosas. Estos tratamientos contra el cáncer incluyen anticuerpos monoclonales, inmunoterapia y quimioterapia.

Anticuerpo monoclonal

El único anticuerpo monoclonal aprobado por la FDA es el Cetuximab. Este anticuerpo apunta al receptor del factor de crecimiento epidérmico en la superficie celular de las células cancerosas. Varios estudios han demostrado que el uso de esta droga en ciertos cánceres avanzados mejora el control local y la supervivencia. Actualmente, el cetuximab puede combinarse con quimioterapia para el carcinoma de células escamosas recurrente y/o metastásico o con radiación en el tratamiento inicial del cáncer de células escamosas avanzado. 

Inmunoterapia

La inmunoterapia es otro tipo de tratamiento para el cáncer de cabeza y cuello. El sistema inmunológico del cuerpo juega un papel fundamental en la erradicación del cáncer del cuerpo. La inmunoterapia incluye un grupo de medicamentos dirigidos que mejoran la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer. Algunos ejemplos de medicamentos de inmunoterapia utilizados para el tratamiento de los cánceres de cabeza y cuello son el Pembrolizumab y el Nivolumab. Ambos están aprobados por la FDA para pacientes con carcinoma de células escamosas avanzado o metastásico que no son candidatos para radiación o cirugía curativa. Hay investigaciones en curso para determinar si estos medicamentos pueden ser utilizados para otros tratamientos. 

El cemiplimab es otro ejemplo de inmunoterapia utilizada para el tratamiento de cánceres de cabeza y cuello. Fue aprobado por la FDA en 2018 para pacientes con carcinoma de células escamosas cutáneas avanzado o metastásico que no son buenos candidatos para la radiación curativa o la cirugía. Otras terapias dirigidas incluyen medicamentos como el vandetanib, el trametinib y el bevacizumab, así como varios otros medicamentos de inmunoterapia que se están investigando actualmente.

Quimioterapia

La quimioterapia es el uso de medicamentos para destruir las células cancerosas. Hay múltiples tipos de quimioterapia que funcionan por una variedad de mecanismos; sin embargo, en general, la quimioterapia funciona apuntando a las células que se están dividiendo y creciendo rápidamente. Las células cancerosas definitivamente entran en esa categoría. Algunas células normales también se dividen constantemente, como las células de la médula ósea, las células que recubren la boca, la garganta y el tracto digestivo, y las células responsables del crecimiento del cabello. Si bien la cirugía y la radiación se dirigen al sitio específico donde se sabe que existen células cancerosas, la quimioterapia se administra a través de la sangre a todo el cuerpo y, por lo tanto, puede influir en el crecimiento y la destrucción de las células cancerosas en cualquier lugar donde existan. La muerte de las células normales es uno de los efectos secundarios de la quimioterapia.

El papel de la quimioterapia para el cáncer de cabeza y cuello ha cambiado bastante a medida que se descubren nuevos medicamentos y se realizan ensayos clínicos que comparan diferentes tipos de planes de tratamiento. En el pasado, la quimioterapia para los cánceres de cabeza y cuello se utilizaba más comúnmente para paliar (aliviar) los síntomas en los cánceres que reaparecían después de que otros métodos de tratamiento fallaban y/o para retardar la progresión del cáncer, más que con la intención de curarlo.

Actualmente, la quimioterapia se utiliza para los cánceres de etapa avanzada (etapas III y IV), en combinación con otro enfoque de tratamiento con el objetivo de curar. A veces también se administra para reducir el cáncer antes del tratamiento curativo. La quimioterapia sigue desempeñando un papel importante en la paliación y el tratamiento del cáncer que se ha extendido fuera de la cabeza y el cuello.

Tipos de Quimioterapia

Hay muchos tipos diferentes de medicamentos de quimioterapia. Difieren en la forma en que matan las células cancerosas. La elección de los medicamentos se basa en los ensayos que han demostrado cuáles son eficaces. En algunos casos, se pueden usar diferentes tipos de medicamentos de quimioterapia juntos. Si bien esto puede empeorar los efectos secundarios, se ha demostrado que es mejor para tratar tipos particulares de cáncer. Los médicos discutirán los detalles de un plan de tratamiento específico con su paciente.

El cisplatino es el tipo más común de droga quimioterapéutica citotóxica usada en el cáncer de cabeza y cuello. Se ha utilizado durante algún tiempo, y varios estudios han demostrado los beneficios que puede proporcionar en ciertos escenarios.

Otros agentes quimioterapéuticos que tratan el cáncer de cabeza y cuello

  • Carboplatino
  • 5-fluorouracilo (5-FU)
  • Paclitaxel y docetaxel
  • Gemcitabina 
  • Metotrexato

Administración de la quimioterapia

La quimioterapia es administrada por un médico oncólogo. El oncólogo médico elaborará un plan de tratamiento con el resto del equipo de atención al cáncer del paciente, incluido un oncólogo radioterápico y un cirujano de cabeza y cuello. Esta decisión puede tomarse durante la "junta de tumores", una reunión en la que un equipo de médicos especializados en el tratamiento de los cánceres de cabeza y cuello colabora y discute sus casos más difíciles. Las reuniones de la junta de tumores permiten que los especialistas de todos los campos de la atención oncológica aporten su propia experiencia, lo que proporciona al médico del paciente un plan de tratamiento completo y claramente definido para su paciente. 

Al determinar un plan de tratamiento, un oncólogo médico y un equipo de atención del cáncer decidirán en qué momento del tratamiento de un paciente se administrará la quimioterapia.

Términos importantes

Quimioterapia de inducción / neoadyuvante
En este plan, la quimioterapia se utiliza antes que otra forma de tratamiento como la cirugía o la radiación. El objetivo es reducir el tumor y/o ver la respuesta del tumor a la quimioterapia y luego completar el tratamiento. En la mayoría de las circunstancias, la quimioterapia de inducción se administra antes de un curso definitivo de quimioterapia y radiación, pero hay diferentes escenarios en los que la quimioterapia de inducción puede combinarse tanto con la cirugía como con la radiación. 

El régimen más común utilizado en la quimioterapia de inducción para los cánceres de cabeza y cuello es un régimen de tres medicamentos llamado TPF (inducción de Docetaxel, Carboplatino y Fluorouracilo). 

Quimioterapia primaria y radiación (quimiorradiación)
En este enfoque, la quimioterapia se administra junto con la radiación como tratamiento primario con el objetivo de eliminar el cáncer sin necesidad de cirugía. 

Quimioterapia adyuvante (con radiación)
En este plan, la quimiorradiación se iniciará después de la cirugía para los pacientes que se considera que tienen un mayor riesgo de recurrencia después de la cirugía. El riesgo de recurrencia de un paciente depende de un número de variables patológicas, incluyendo los márgenes positivos y la extensión extranodal. La decisión de administrar la quimiorradiación sólo se determina DESPUÉS de que se disponga de los resultados patológicos de la cirugía. 

Quimioterapia paliativa
En este enfoque, la quimioterapia se administra sola o con alguna otra forma de tratamiento. Los objetivos de la quimioterapia paliativa son reducir el crecimiento del tumor, minimizar los síntomas, mejorar la calidad de vida y, en última instancia, prolongar la vida del paciente. 

La quimioterapia suele administrarse en múltiples dosis durante períodos de tiempo definidos y con períodos de recuperación intermedios; esto se debe a que cada administración de quimioterapia mata un determinado porcentaje (o fracción) de células cancerosas. Al administrar más dosis de quimioterapia, se destruyen más células cancerosas. Administrar demasiada quimioterapia aumenta los efectos secundarios, por lo que es necesario alcanzar el equilibrio adecuado.

Formas de administrar la quimioterapia

Oralmente (por la boca)

Algunos medicamentos para la quimioterapia se pueden tomar en casa en forma de pastillas.

Intravenoso

La mayoría de las veces la quimioterapia se administra directamente en las venas. Cuando se administra por vía intravenosa, hay varias opciones para hacer llegar los medicamentos a las venas. Lo más común es que cuando un paciente llega a su cita de infusión de quimioterapia, una enfermera le coloque una línea intravenosa (por lo general en la mano o el brazo) y ésta se retira después de que se complete la infusión. Sin embargo, se pueden sugerir líneas de mayor duración dependiendo del plan de quimioterapia. 

  •  Línea intravenosa
    Este tipo de línea proporciona acceso a corto plazo a una vena para la administración de medicamentos. Típicamente, es insertada por una enfermera el día que el paciente llega para la quimioterapia y se retira al final de la sesión. No se requiere anestesia para la inserción o la extracción. Esta vía no debe permanecer más de unos pocos días antes de ser cambiada, y un paciente típicamente no se irá a casa con una vía intravenosa.
  • Puerto
    Un puerto es otro tipo de línea venosa central. Hay muchas marcas. Una ventaja de un puerto es que el dispositivo está enterrado completamente bajo la piel, sin que salgan líneas. Así que, una vez que las cicatrices se curan después de la inserción, el paciente puede mojar el área. Este dispositivo es insertado por un cirujano o un radiólogo intervencionista con algo de anestesia local y sedación o con anestesia general. Puede permanecer en su lugar de forma segura durante varias semanas o meses.

Las complicaciones infrecuentes de estas líneas pueden incluir infección, hemorragia y trombosis (coágulo de sangre).

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Efectos secundarios

Es casi seguro que el paciente experimentará efectos secundarios de la quimioterapia. Aunque los agentes quimioterapéuticos se dirigen a las células cancerosas, estos medicamentos también pueden causar daños a las células normales.

Encontrar el equilibrio adecuado puede ser difícil, y un oncólogo médico hablará con el paciente sobre estas cuestiones. Además, mientras que algunos efectos secundarios son comunes a la mayoría de las quimioterapias, otros son específicos de determinados fármacos.

Efectos secundarios comunes

  • Mucositis
    Esto es una inflamación y ulceración del revestimiento de la boca y la garganta. La mucositis puede causar dolor y dificultad para comer y beber. Esto puede suceder con cualquier medicamento de quimioterapia, especialmente cuando se combina con radiación para el cáncer de cabeza y cuello.
  • Pérdida de audición
    Este es un factor de riesgo especial para los medicamentos quimioterapéuticos a base de platino, como el cisplatino de uso común. Los síntomas asociados pueden incluir zumbidos en los oídos (tinitus). Los pacientes deben considerar la posibilidad de hacerse una prueba de audición antes de comenzar el tratamiento, seguida de repetidas pruebas de audición a lo largo del tratamiento.
  • Problemas renales
    Este es un problema con múltiples drogas de quimioterapia, incluyendo el cisplatino. El carboplatino es menos tóxico para los riñones que el cisplatino. El médico controlará la función renal del paciente durante el curso del tratamiento.
  • Náuseas y vómitos
    Este es otro problema común con muchos medicamentos de quimioterapia. Los pacientes suelen recibir medicamentos antes de la administración de la quimioterapia para disminuir el riesgo de experimentar náuseas y vómitos. 
  • Erupción
    Los sarpullidos pueden ocurrir con una variedad de drogas, incluyendo el 5-FU. Sin embargo, la terapia con cetuximab es particularmente conocida por este problema. Con el cetuximab, la erupción se ve similar al acné. Afortunadamente, el sarpullido desaparece después de suspender el tratamiento, y en la mayoría de los casos de cetuximab no hay dolor significativo ni problemas relacionados con los sarpullidos.
  • Neuropatía
    Se trata de un problema nervioso que suele comenzar con una sensación de entumecimiento u hormigueo en los dedos de las manos o de los pies. Para algunas personas, la neuropatía periférica inducida por la quimioterapia (CIPN) sólo es ligeramente molesta; sin embargo, en otras, puede ser lo suficientemente grave como para llevar a detener o reducir la dosis de quimioterapia. También puede ser un problema a largo plazo que puede tratarse con ciertos medicamentos, fisioterapia o incluso acupuntura y masajes.

Efectos secundarios adicionales

  • Diarrea / estreñimiento
  • Recuentos sanguíneos bajos
  • Fatiga
  • Pérdida de apetito
  • Problemas de sangrado
  • Cambios sexuales y de fertilidad
  • Infección

Plan de Tratamiento

La elección de la quimioterapia debe ser individualizada en función de las características del paciente. Esto significa que los fármacos exactos administrados y la vía por la que se administran varían en función de los objetivos del tratamiento, así como del grado de enfermedad/salud del paciente.

Además, siempre hay ensayos clínicos en marcha para probar nuevas combinaciones y secuencias de tratamientos para mejorar las posibilidades de curación, prolongar la vida, prevenir las metástasis a distancia y/o mejorar la calidad de vida.

Quimiorradiación simultánea

Si la quimioterapia es una opción de tratamiento primario (inicial) para el tipo de cáncer de un paciente, entonces el tratamiento estándar de primera línea suele ser el cisplatino junto con la radiación. Esto se denomina quimiorradiación concurrente.

Quimioterapia de inducción

Si se recomienda la quimioterapia de inducción, los siguientes pasos de tratamiento después de la quimioterapia podrían ser la radiación sola, el cetuximab con la radiación o el carboplatino con la radiación. Por lo general, no se recomienda administrar altas dosis de cisplatino junto con la radiación después de administrar la terapia de inducción a base de cisplatino.

Estas directrices son elaboradas por un grupo de expertos en la materia. Recuerde que estas directrices sólo son válidas si los médicos están de acuerdo en que la quimioterapia debe formar parte del plan de tratamiento de su paciente, lo que no siempre es el caso de los cánceres de cabeza y cuello.

Plan de tratamiento por sitio de cáncer

Orofaringe e hipofaringe; Laringe glótica y supraglótica; Seno etmoide y maxilar; Labio y cavidad oral*; Cáncer con un sitio primario desconocido

Quimiorradiación primaria

  • Altas dosis de cisplatino
  • Cisplatino semanal
  • Carboplatino semanal
  • Cetuximab
  • Cisplatino/paclitaxel
  • Carboplatino/paclitaxel

Quimioterapia de inducción

Docetaxel/cisplatino/5-FU -o- Paclitaxel/cisplatino/infusión de 5-FU

  • Seguido de cirugía o radiación.
  • Seguido de carboplatino semanal o cetuximab con radiación concurrente.

*Los cánceres de labios y cavidad oral son muy raramente tratados con quimioterapia primaria. La quimioterapia primaria sólo se usa para estos cánceres cuando los tumores son irresecables.

Nasofaringe

Quimiorradiación

Cisplatino + radiación seguido de cisplatino/5-FU o carboplatino/5-FU

  • Puede ser seguido por una quimioterapia adyuvante.
Cualquier sitio con enfermedad recurrente, no resecable o metastásica; paliativo (incurable)

Terapia de combinación

  • Cisplatino o carboplatino + 5-FU + cetuximab (no nasofaríngeo)
  • Cisplatino o carboplatino + docetaxel o paclitaxel
  • Cisplatino/cetuximab (no nasofaríngeo)
  • Cisplatino/5-FU
  • Cisplatino/docetaxel/cetuximab (no nasofaríngeo)
  • Cisplatino/paclitaxel/cetuximab (no nasofaríngeo)
  • Cisplatino/gemcitabina (nasofaríngeo)

Terapia de agente único

  • Cisplatino
  • Carboplatino
  • Paclitaxel
  • Docetaxel
  • 5-FU
  • Metotrexato
  • Cetuximab (no nasofaríngeo)
  • Gemcitabina (nasofaríngea)

Preguntas frecuentes

¿Necesitaré ser ingresado en un hospital para recibir quimioterapia?

En la mayoría de los casos, la quimioterapia se administra de forma ambulatoria. Esto significa que vas a un centro especial de infusión de quimioterapia por el día, una enfermera coloca una línea intravenosa y te sientas a recibir la medicación. Puede leer, escuchar música y/o ver televisión.

¿Con qué frecuencia y durante cuánto tiempo necesitaré recibir quimioterapia?

El régimen de tratamiento exacto será determinado por su médico y puede cambiar con respecto al plan original dependiendo del tipo de efectos secundarios que tenga y de cómo responda el tumor. En la mayoría de los casos, la quimioterapia se administra semanalmente o cada tres semanas. Su médico le hablará sobre el régimen que sea mejor para usted. 

¿Qué otros cambios de rutina debo esperar?

Dependiendo de la ubicación de su cáncer, el tratamiento adicional y los efectos secundarios que experimente, sus médicos podrían recomendarle que reciba una sonda de alimentación. Esto es para ayudarle a mantener su nutrición a medida que pasa por el tratamiento. Además, mientras recibe quimioterapia, podría tener un mayor riesgo de contraer una infección. Debe asegurarse de lavarse las manos con frecuencia y hacer que las personas con las que vive hagan lo mismo.